第七次全國(guó)人口普查顯示，我國(guó)0—14歲人口為25338萬(wàn)人，占總?cè)丝诒壤_(dá)17.95%，比2010年上升1.35個(gè)百分點(diǎn)。隨著三孩政策的實(shí)施，我國(guó)兒童數(shù)量將不斷增加。
兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，免疫系統(tǒng)尚未完善，患病率、就診率、用藥率比成人高。近年來(lái)，我國(guó)重視兒童用藥供應(yīng)保障工作，采取一系列措施鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，緩解兒童藥品短缺問(wèn)題，保障兒童用藥安全。
開(kāi)通審評(píng)審批綠色通道
堅(jiān)持以患兒為中心、以臨床需求為導(dǎo)向，做到高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求、強(qiáng)服務(wù)，確保上市后的藥品質(zhì)量有保障
前不久，湖南一家藥企研發(fā)的兒童用恩替卡韋顆粒獲批上市，乙肝患兒有了專用藥物。
“吃藥靠掰，用量靠猜。”過(guò)去，不少乙肝患兒家長(zhǎng)經(jīng)常遇到這樣的痛點(diǎn)。乙肝患兒缺乏專用藥，只能按比例服用成人藥片。但不同年齡階段的患兒該服用多少，家長(zhǎng)只能估算。恩替卡韋顆粒上市后，家長(zhǎng)只需根據(jù)患兒的年齡，給孩子喂相應(yīng)劑量即可，用藥安全性也更有保障。
恩替卡韋顆粒快速獲批上市得益于國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)通的審評(píng)審批綠色通道。2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規(guī)定，國(guó)家采取有效措施，鼓勵(lì)兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥予以優(yōu)先審評(píng)審批。國(guó)家藥監(jiān)局不斷完善兒童用藥優(yōu)先審評(píng)審批政策，開(kāi)通兒童用藥審評(píng)審批綠色通道，并建立專人專項(xiàng)協(xié)調(diào)督導(dǎo)的任務(wù)管理制度，提高審評(píng)審批效率。
“相比成人，兒童對(duì)藥品安全要求更高。兒童用藥需要專業(yè)審評(píng)、業(yè)務(wù)管理、技術(shù)支持、檢查核查等環(huán)節(jié)密切配合。”國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心主任孔繁圃介紹，兒童用藥審評(píng)審批綠色通道堅(jiān)持以患兒為中心、以臨床需求為導(dǎo)向，做到高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求、強(qiáng)服務(wù)，確保上市后的藥品質(zhì)量有保障。此外，審評(píng)審批系統(tǒng)將兒童用藥項(xiàng)目設(shè)置特殊標(biāo)識(shí)，并安排專人督導(dǎo)進(jìn)度，確保按時(shí)限推進(jìn)。
今年2月，國(guó)家藥監(jiān)局組織兒童用藥審評(píng)工作組到國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院調(diào)研，與臨床醫(yī)生、臨床藥師進(jìn)行交流，了解兒童用藥研發(fā)、使用和審評(píng)中的技術(shù)問(wèn)題。5月，又到山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，實(shí)地了解企業(yè)在兒童用藥研發(fā)方面遇到的困難，并進(jìn)行指導(dǎo)。孔繁圃說(shuō)，加大與臨床機(jī)構(gòu)、研發(fā)企業(yè)的溝通交流，建立對(duì)話交流機(jī)制和合作機(jī)制，能為其提供技術(shù)支持和跟蹤指導(dǎo)，進(jìn)一步鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)。
“做好審評(píng)審批前服務(wù)，也能提升審評(píng)審批效率。”國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏介紹，中心官網(wǎng)開(kāi)通了兒童用藥專欄，將兒童用藥相關(guān)政策法規(guī)、指導(dǎo)原則等文件集中公開(kāi)，方便研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)提前準(zhǔn)備申請(qǐng)材料，提高通過(guò)效率。
審評(píng)審批效率的提升加速了兒童用藥上市。國(guó)家藥監(jiān)局公布的數(shù)據(jù)顯示，2020年，共批準(zhǔn)兒童專用藥和增加兒童應(yīng)用的藥品26個(gè)，同比增長(zhǎng)36.8%，其中國(guó)產(chǎn)藥品17個(gè)，增幅達(dá)到46.2%。今年，兒童用藥批準(zhǔn)品種數(shù)量繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭。目前已有28個(gè)兒童用藥獲批上市，還有45個(gè)兒童專用藥和21個(gè)增加兒童適應(yīng)癥或用法用量品種正在審評(píng)中，其中22個(gè)品種已經(jīng)納入優(yōu)先審評(píng)審批序列。
加大研發(fā)生產(chǎn)力度
兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)要提出需求，主動(dòng)與科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)加強(qiáng)合作，形成“產(chǎn)學(xué)研用”的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)體系
今年5月，湖北省宜昌市一家制藥企業(yè)研發(fā)的咪達(dá)唑侖口服溶液獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)咪達(dá)唑侖口服溶液的空白，為廣大患兒帶來(lái)福音。該企業(yè)研發(fā)咪達(dá)唑侖口服溶液用時(shí)兩年，耗資近1500萬(wàn)元。
咪達(dá)唑侖是一種鎮(zhèn)靜催眠藥，主要用于患者麻醉前鎮(zhèn)靜、局部麻醉輔助、胃鏡等內(nèi)窺鏡手術(shù)前的鎮(zhèn)靜，臨床應(yīng)用廣泛。此前，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的都是注射用咪達(dá)唑侖。在術(shù)前使用，不少患兒因恐懼打針而拒絕，甚至哭鬧，影響手術(shù)進(jìn)度。咪達(dá)唑侖口服溶液加入了矯味劑，味道不錯(cuò)，患兒愿意服用，起到了與注射咪達(dá)唑侖同樣的效果。
“兒童用藥依然面臨品種少、專用劑型和規(guī)格少、供應(yīng)量不足等問(wèn)題。”北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲說(shuō)，兒童不是縮小版的成人，由于身體尚未發(fā)育成熟，肝腎對(duì)藥物的代謝能力和藥品不良反應(yīng)的耐受能力很低。長(zhǎng)期過(guò)度服用或不當(dāng)服用成人藥物會(huì)對(duì)兒童身體造成不可逆影響。此外，成人藥品大多帶苦味，一些患兒不愿意服用，家長(zhǎng)需想辦法誘導(dǎo)，提高了服藥難度。所以，研發(fā)各類兒童專用藥和劑型很有必要。
在國(guó)家的大力支持下，國(guó)家醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院牽頭承擔(dān)了“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)課題——“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”。聯(lián)合全國(guó)59家科研院所、高校及企業(yè)的研發(fā)力量，以臨床需求為導(dǎo)向，以臨床評(píng)價(jià)為依據(jù)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合研發(fā)兒童藥。目前，獲得生產(chǎn)批件/受理號(hào)27項(xiàng)，臨床批件/備案號(hào)/受理號(hào)33項(xiàng)。“這些品種的研發(fā)填補(bǔ)了我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)的空白，有效緩解了臨床兒童用藥短缺的問(wèn)題。”王曉玲說(shuō)。
“兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該成為兒童用藥研發(fā)的排頭兵。”國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心主任、北京兒童醫(yī)院院長(zhǎng)倪鑫說(shuō)，兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)是兒童用藥使用最多的地方，最了解患兒的用藥需求，掌握大量臨床用藥信息。兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)要提出需求，主動(dòng)與科研院所、企業(yè)加強(qiáng)合作，形成“產(chǎn)學(xué)研用”的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)體系。
達(dá)因藥業(yè)是專門從事兒童用藥研發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)，近年來(lái)研發(fā)立項(xiàng)多達(dá)數(shù)十種。早在2011年，公司成立了兒童用藥研發(fā)中心，與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、山東大學(xué)藥學(xué)院開(kāi)展深度產(chǎn)學(xué)研合作。達(dá)因藥業(yè)董事長(zhǎng)楊杰說(shuō)：“兒童用藥的研發(fā)要符合臨床需求，根據(jù)兒童的病理、心理特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)和改進(jìn)產(chǎn)品屬性。”
“兒童用藥供應(yīng)短缺的一個(gè)重要原因是企業(yè)研發(fā)投入與收益不匹配。”楊杰說(shuō)，兒童用藥研發(fā)耗時(shí)長(zhǎng)，臨床研究風(fēng)險(xiǎn)高，處方工藝相對(duì)復(fù)雜，對(duì)原料輔料選擇及質(zhì)量控制要求高，從而導(dǎo)致生產(chǎn)成本高。如果按照藥物活性成分定價(jià)，藥企的成本可能無(wú)法覆蓋，因而沒(méi)有生產(chǎn)積極性。她建議，有關(guān)部門應(yīng)制定兒童用藥準(zhǔn)入及定價(jià)鼓勵(lì)政策，讓企業(yè)有一定的利潤(rùn)空間，從而激勵(lì)企業(yè)投入更多人力、財(cái)力進(jìn)行兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。
確保用藥安全有效
藥企要根據(jù)不同年齡段的孩子來(lái)設(shè)計(jì)劑型、包裝和給藥器具，并確定原料、輔料的最佳比例，保證藥物療效
“目前，醫(yī)院能開(kāi)的藥物主要是成人兒童共用藥。”王曉玲介紹，北京兒童醫(yī)院藥品目錄中，兒童專用藥占比僅為5%，成人兒童共用藥占比約59%，經(jīng)驗(yàn)性用藥（說(shuō)明書中沒(méi)有兒童用藥信息，醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)用于患兒的藥品）比例約為36%。醫(yī)院在每個(gè)藥房安排一名藥師專門負(fù)責(zé)分藥，免去了家長(zhǎng)自行分藥的麻煩，一定程度上提高了患兒用藥安全性。
“藥師提前分好了藥，給孩子喂藥更省心了！”在北京兒童醫(yī)院病房藥房，一名患兒家長(zhǎng)剛剛?cè)〉搅艘话?。藥包里的藥片大都?jīng)過(guò)了切割，有的是原藥片的1/2，有的只有1/4。
走進(jìn)藥房后臺(tái)，記者看到一名藥師正在一手用鑷子夾著藥片，一手用剪子小心地剪。很快，一枚紅色藥片就分成了4份。旁邊桌子的格子里盛著各種顏色的已經(jīng)分割好的藥片。這些藥品將通過(guò)分藥機(jī)器，自動(dòng)包裝好，發(fā)放給患兒家屬。
但是，由醫(yī)院進(jìn)行分藥，不一定能均勻分割其中的藥物活性成分，可能會(huì)出現(xiàn)藥效下降、劑量不準(zhǔn)確等問(wèn)題。此外，藥品在分割的過(guò)程中，暴露在空氣中，增加了污染的風(fēng)險(xiǎn)。如何解決這個(gè)問(wèn)題？
“劑量準(zhǔn)確，患兒服用才方便、安全。”楊杰認(rèn)為，要從源頭上解決分藥存在的問(wèn)題，還得靠多生產(chǎn)兒童專用劑型。藥企要根據(jù)不同年齡段的孩子來(lái)設(shè)計(jì)劑型、包裝和給藥器具，保證藥物療效和安全。
巰嘌呤是治療白血病的常用藥，臨床使用都是成人片劑，國(guó)內(nèi)每片規(guī)格為50毫克，直徑約1厘米。對(duì)于成年患者來(lái)說(shuō)，直徑1厘米的藥片一仰脖就能吞下，但對(duì)于年幼的患兒來(lái)說(shuō)，藥片過(guò)大，很難吞咽。此外，巰嘌呤是根據(jù)每公斤體重來(lái)計(jì)算服用劑量。新生兒、早產(chǎn)兒的單次劑量只有藥片的1/25，甚至1/50，考驗(yàn)著家長(zhǎng)的“掰藥”水平。
白血病是全國(guó)兒童惡性腫瘤排名第一的疾病，也是北京兒童醫(yī)院接診較多的疾病之一。為了解決白血病患兒用藥難題，北京兒童醫(yī)院研發(fā)出巰嘌呤微片技術(shù)，將巰嘌呤做成直徑約為3毫米的微片，大小如米粒。倪鑫介紹，巰嘌呤微片技術(shù)能幫助患兒精準(zhǔn)用藥，免去了分藥的麻煩，也讓患兒更容易吞咽，提高了用藥依從性。
王曉玲建議，為了確保兒童用藥分劑量藥品的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性，企業(yè)生產(chǎn)兒童用藥應(yīng)當(dāng)按技術(shù)指導(dǎo)原則做好劑量標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、同質(zhì)化。
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